肝癌化学预防：他汀类药物、阿司匹林，还是二甲双胍？

来源：肿瘤瞭望消化时讯 2024-07-14

编者按：肝细胞癌（HCC）是全球高发病率且高致死率恶性肿瘤。既往研究表明，他汀类药物、阿司匹林和二甲双胍有一定预防HCC发生的作用。2023年美国消化疾病周（DDW2023）上，新加坡国立大学J Xiao介绍了其团队最新完成的一项针对三种药物化学预防HCC的匹配研究系统评价和荟萃分析，其结果表明：服用他汀类药物与HCC总体风险降低有较为突出且稳定的相关性，他汀类药物可能在HCC的化学预防中发挥重要作用。

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新近研究数据表明，他汀类药物、阿司匹林和二甲双胍可以预防肝细胞癌（HCC）的发展。然而，此前荟萃分析受到异质性和研究数据纳入的限制，没有对研究组之间的背景风险进行充分调整。因此，J Xiao等人旨在仅使用匹配研究数据，进行一次荟萃分析更新，并据HCC相关风险因素进行亚组分析，例如肝硬化、性别、合并用药等。

研究者检索Medline和Embase数据库中截至2022年3月的数据，纳入报告他汀类药物、阿司匹林或二甲双胍对HCC风险影响的匹配研究（应用倾向性评分匹配法或逆概率处理加权法）。使用随机效应模型对HCC的多因素调整后风险比（HR）进行汇总。

结果共纳入23项研究，包括4 090 219名受试者，其中1 774 476例用于他汀类药物分析，2 190 285例用于阿司匹林分析，以及125458例用于二甲双胍分析，34422例发生HCC。

根据1 774 476例患者的汇总分析，他汀类药物的使用与HCC的总体风险降低有关（HR：0.52；95%CI：0.37～0.72；P<0.01；I²=97.80%），在肝硬化、HBV感染、HCV感染、非酒精性脂肪性肝病患者亚组分析，以及考虑同时服用阿司匹林和二甲双胍以及亲脂性他汀类药物的研究中亦存在此相关性。他汀类药物的使用与男性组的HCC风险降低有关（HR：0.45；95%CI：0.24～0.85；P=0.01），但在女性组无此相关性（HR：0.50；95%CI：0.22～1.17；P=0.11）。此外，亲脂性他汀类药物（而非亲水性他汀类）与HCC风险的降低有关。

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图1. 服用他汀类药物对比未服用他汀类药物的HCC风险49e帝国网站管理系统

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根据11篇文章和2 190 285例患者的汇总分析，阿司匹林的使用与HCC风险的总体降低有关（HR：0.48；95%CI：0.27～0.87；P=0.01；I²=99.50%），但在考虑同时使用他汀类药物、非甾体抗炎药和二甲双胍的研究中没有此相关性。亚组分析表明，阿司匹林的使用与男性组的HCC风险降低有关（HR：0.78；95%CI：0.67～0.90；P=0.01），但在女性组无此相关性（HR：0.71；95%CI：0.48～1.04；P=0.08）；阿司匹林的使用与HCV感染者的HCC风险降低有关，但在HBV感染者中却无此相关性。此外，阿司匹林的使用显著降低肝硬化患者的HCC风险（HR：0.68；95%CI：0.51～0.91；P=0.01）。

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图2. 服用阿司匹林对比未服用阿司匹林的HCC风险49e帝国网站管理系统

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根据3篇文章和125 458例患者的汇总分析，二甲双胍的使用并不与HCC的总体风险降低相关（HR：0.57；95%CI：0.31～1.06；P=0.08；I²=95.90%）。在对同时用药研究进行分层或调整多因素分析后，二甲双胍使用与HCC风险降低也没有显著相关性。

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图3. 服用二甲双胍对比未服用二甲双胍的HCC风险49e帝国网站管理系统

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因此，研究者认为他汀类药物和阿司匹林使用与HCC总体风险大幅降低有关，但二甲双胍无此相关性。其中，他汀类药物使用与HCC风险降低的相关性最强，在多个亚组分析中，HCC风险的降低持续存在，包括通过分层分析或调整多因素分析的同时使用阿司匹林和二甲双胍研究。总体而言，这些数据表明他汀类药物可能在HCC的化学预防中发挥重要作用，但在临床实践常规应用前，仍需要开展随机对照试验对其进行验证。

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原文链接：Xiao J. Chemoprevention of hepatocellular carcinoma with statins, aspirin and metformin: systematic review and meta-analysis of matched studies. DDW ePoster Library. Tu1548.

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